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【一分钟秒懂要点】

1、在成人复杂核型AML（CK-AML）患者中TP53突变、单体核型及17号染色体异常的检出率分别为43.8%、64.4%和35.6%；

2、在成人CK-AML患者中，TP53突变预示高复发和低生存，单体核型预示着低生存但对复发无影响，而17号染色体异常对生存和复发均无影响；

3、TP53突变和仅化疗治疗是成人CK-AML患者RFS和OS的独立预后不良因素；

4、以Original Article的形式发表于International Journal of Laboratory Hematology。

研究背景

急性髓系白血病（AML）具有高度异质性，因此危险分层及预后判断是当前AML诊疗中不可或缺的部分。在ELN及NCCN指南中，具有复杂核型（CK）、TP53突变、单体核型（MK）及17号染色体异常[abn(17p)]的AML患者均被归类为预后不良组，这些异常往往同时存在，它们各自真正的预后意义有待进一步确认以更精准地指导临床治疗。

研究方法

本研究共纳入2013年2月至2020年10月期间在本所诊断并接受治疗的连续73例具有复杂核型的成人AML(CK-AML)患者，初诊时中位年龄52（范围：20-69）岁；2017年2月至2020年10月期间诊断并接受治疗的11例具有TP53突变的非复杂核型AML(non CK-AML)患者也同时纳入。以上患者采用Sanger测序法检测初诊骨髓样本TP53突变。此外，采用TCGA数据库的157例AML病例分析OS进行验证。

研究结果

结果显示，成人CK-AML患者中TP53突变、MK及abn(17p)的检出率分别为43.8%、64.4%和35.6%，并且TP53突变和MK及abn(17p)的发生率显著相关（P均 < 0.05）。在CK-AML患者中，TP53突变患者比非突变患者具有明显更低的RFS（2年RFS：18.1% vs. 49.0%，P=0.0017,图A）和OS（2年OS：29.1% vs. 62.8%，P=0.0002，图B）；abn(17p)对RFS及OS均无影响（P均 > 0.05）；MK预示低生存（43.0% vs. 60.2%，P=0.021）但对复发无影响（P=0.99）；联合TP53突变与abn(17p)分析结果显示在具有TP53突变及无TP53突变的CK-AML患者中，abn(17p)均不影响RFS及OS（P均 > 0.05,图C和D）。多因素分析显示TP53突变与仅化疗治疗是成人CK-AML患者RFS和OS的独立预后不良因素(RFS: HR=2.3,P=0.036；HR=5.3,P=0.0010；OS:HR=2.2,P=0.025; HR=5.3,P=0.0030)。此外，具有TP53突变的CK-AML和non CK-AML患者之间具有相似的RFS和OS (P=0.20和0.33)。

TCGA队列分析显示， CK-AML患者（n=25）中TP53突变与低生存相关（P=0.0040），而MK与abn(17p)对生存均无显著影响（P均 > 0.05）；而具有TP53突变的AML患者（n=43）中CK不影响RFS与OS（P=0.20 和P=0.33）；无TP53突变的CK-AML患者与中危核型患者的OS无明显差异（P=0.47）。

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研究者解析：

CK-AML患者常常伴有TP53突变、单体核型及17号染色体异常，本研究显示TP53突变是CK-AML患者复发和生存的独立不良预后因素。本研究结果有助于CK-AML患者的进一步危险度分层，并推动AML患者的精准治疗。该研究结论有待前瞻性、多中心研究的验证。

通讯作者

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秦亚溱 研究员

研究员、硕士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院

简历请点击：国家中心PI：秦亚溱

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江倩 主任医师

教授，主任医师，博士生导师

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学血液病研究所

北京大学人民医院血液科副主任

简历请点击：国家中心PI：江倩

第一作者

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徐楠 硕士研究生

国家血液系统疾病临床医学研究中心

北京大学人民医院

北京大学血液病研究所

2020级科研型硕士研究生

导师：秦亚溱 研究员

原文链接：

Xu, N., Lai, Y. Y., Chen, W. M., Jiang, H., Wang, Y., Wang, X., Zhao, X. S., Huang, X. J., Jiang, Q., & Qin, Y. Z. (2022). Independent prognostic significance of TP53 mutations in adult acute myeloid leukaemia with complex karyotype. International journal of laboratory hematology, 10.1111/ijlh.13864. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/ijlh.13864

撰稿：徐楠、秦亚溱

编辑：韩子琦

校对：高伟豪

审核：刘竞、孔圆

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